Bill Marks (Liam Neeson), seorang U.S. federal air marshal, sedang berada pada stage dimana kehidupannya sangat berantakan, dari anak perempuannya yang meninggal dunia karena kanker, perceraian dengan sang istri, hingga masalah pada rasa takut ketika berada didalam pesawat, hal yang tampak lucu bagi seorang wanita bernama Jen Summers (Julianne Moore) yang akhirnya duduk disebelah Bill setelah bertukar tempat dengan pria bernama Zack White (Nate Parker), pada penerbangan non-stop dari New York menuju London.
